KOMPOSISI :
Tiap vial CRIAX® 1 g mengandung,
Ceftriaxone Sodium setara dengan Ceftriaxone.......... 1.000 mg

Tiap ampul mengandung,
Air steril untuk injeksi.................................................... 10 ml

FARMAKOLOGI :
CRIAX® (Ceftriaxone sodium) merupakan antibiotika Cephalosporin generasi ketiga yang mempunyai khasiat bakterisidal dan bekerja dengan menghambat sintesis dinding sel bakteri. Ceftriaxone sodium sangat stabil terhadap hidrolisis beta laktamase, baik penisilinase maupun sefalosporinase dari bakteri gram-positif dan gram-negatif sehingga aktivitas spektrumnya lebih luas.
Ceftriaxone berpenetrasi dengan baik ke dalam jaringan dan cairan tubuh dan dapat dideteksi selama lebih dari 24 jam dalam jaringan/cairan tubuh seperti paru-paru, hati, saluran empedu/hati, tonsil, telinga tengah, tulang, cairan serebrospinal, pleural, cairan prostat dan cairan sinovial.
Ceftriaxone aktif secara invitro dan infeksi klinis terhadap beberapa bakteri sebagai berikut :
Gram positif aerob :
Staphylococcus aureus (methicillin-sensitive)
Staphylococci coagulase-negative
Streptococcus pyogenes (beta-hemolytic, group A)
Streptococcus agalactiae (beta-hemolytic, group B)
Streptococci B-hemolytic (non-group A atau B)
Streptococcus viridans
Streptococcus pneumoniae

Catatan :
Staphylococcus spp resisten-methicillin adalah resisten terhadap sefalosporin, termasuk ceftriaxone. Umumnya strain Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, dan Listeria monogenes adalah resisten.

Gram negatif aerob :
Acinobacter iwoffi
Acinobacter anitratus (sebagian besar A. baumanii)
Aeromonas hydrophilia
Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans
Capnocytophaga spp.
Citrobacter diversus (termasuk C. amalonaticus)
Citrobacter freundii*
Escherichia coli
Enterobacter aerogenes*
Enterobacter spp. (yang lain)*
Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Hafnia alvei
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae**
Moraxella catarrhalis (sebelumnya Branhamella catarhalis)
Moraxella osloensis, Moraxella spp. (yang lain)
Morganella morganii
Neisseria meningitidis
Pasteurella multocida
Plesiomonas shigelloides
Proteus mirabilis
Proteus penneri*
Proteus vulgaris
Pseudomonas cepacia
Pseudomonas fluorescens*
Pseudomonas spp. (yang lain)
Providentia spp. (yang lain)
Salmonella typhi, Salmonella spp. (non-typhoid)
Shigella spp., Vibrio spp.
Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (yang lain)

* Beberapa isolat dari spesies ini, resisten terhadap ceftriaxone, terutama karena produksi beta-laktamase yang dipetakan secara kromosomal.
** Beberapa isolat dari spesies ini resisten karena adanya produksi beta-laktamase diperantarai plasmid.

Catatan :
Banyak strain dari mikroorganisme tersebut di atas yang telah resisten ganda terhadap antibiotik lain seperti penisilin, sefalosporin generasi lama dan aminoglikosida, masih sensitif terhadap ceftriaxone.
Treponema palidum sensitif “in vitro” dan pada percobaan hewan. Penelitian klinis mengindikasikan bahwa ceftriaxone untuk pengobatan sifilis primer dan sekunder memberikan hasil yang baik.
Borrelia burgdorferi juga dapat digolongkan sangat sensitif terhadap ceftriaxone, tergantung dari data in vitro dan in vivo.
Dengan sedikit pengecualian, secara klinis isolasi P. aeruginosa adalah resisten terhadap ceftriaxone.

Organisme Anaerobik :
Bacteroides spp (bile-sensitive)*
Clostridium spp (kecuali golongan C. perfringens)
Fusobacterium spp. (yang lain)
Gaffkia anaerobica (sebelumnya peptococcus)
Peptostreptococcus spp.

* Beberapa isolasi dari spesies ini resisten terhadap ceftriaxone karena produksi beta-laktamase.

INDIKASI :
Infeksi saluran pernafasan, infeksi saluran urin, infeksi tulang, sendi dan kulit, infeksi intra-abdominal, gonorrhoea, septicaemia, infeksi pembedahan (profilaksis), meningitis.

KONTRA INDIKASI :
- Penderita yang hipersensitif terhadap golongan cephalosporin.
- Penderita yang pernah mengalami hipersensitivitas terhadap penisilin, kemungkinan dapat mengalami sensitivitas silang terhadap ceftriaxone.

EFEK SAMPING :
- Gangguan pencernaan makanan, reaksi kulit, neutropenia, plebitis (pemberian i.v.)
- Jarang : pusing, sakit kepala, demam, menggigil, anafilaksis, peningkatan kadar enzim hati, peningkatan serum kreatinin, oligouria, mikosis dari saluran kelamin.
- Sangat jarang : pseudomembran enterokolitis & gangguan pembekuan darah, serta perubahan gambaran ekogenisitas (yang menghilang secara spontan & asimptomatis) dalam kandung empedu yang terdeteksi lewat USG.

PERINGATAN DAN PERHATIAN :
- Hati-hati penggunaan pada penderita yang hipersensitif terhadap penisilin.
- Hati-hati penggunaan pada wanita hamil & menyusui.
- Hati-hati penggunaan pada penderita dengan kegagalan ginjal parah dan gangguan fungsi hati & ginjal.
- Hati-hati penggunaan pada bayi neonatus dengan hiper-bilirubinemia, serta pada penderita yang pernah mengalami syok anafilaktik.
- Ceftriaxone dapat menimbulkan kolitis pseudomembranosa, terutama pada penderita yang pernah mengalami diare setelah mendapat terapi dengan antibakteri lainnya.
- Ceftriaxone dapat menimbulkan superinfeksi khususnya pada mikroorganisme yang tidak peka.
- Ceftriaxone dapat menggantikan bilirubin dari serum albumin.
- Penggunaan ceftriaxone jangka panjang sebaiknya disertai pemeriksaan profil darah.

ATURAN PAKAI :
- Dewasa & anak usia > 12 tahun : Dosis lazim 1 - 2 gram 1 x sehari (tiap 24 jam). Pada kasus-kasus berat dan infeksi berat yang disebabkan organisme yang sensitif, dosis dapat ditingkatkan sampai 4 gram 1 x sehari.
- Neonatus, bayi & anak usia sampai 12 tahun :
Neonatus (usia sampai 2 minggu) : 20 - 50 mg/kg BB/hari (max. 50 mg/kg BB/hari). Dianjurkan pemberian ceftriaxone 1 x sehari. Pemberian ceftriaxone harus memperhitungkan kematangan sistem enzim bayi.
Tidak perlu ada perbedaan dosis antara bayi prematur & bayi cukup bulan.
Bayi usia 15 hari sampai anak 12 tahun : 20 - 80 mg/kg BB/hari. Untuk anak dengan BB > 50 kg menggunakan dosis untuk dewasa.
Pemberian i.v. untuk dosis > 50 mg/kg BB harus diberikan melalui infus selama minimal 30 menit.
- Penderita lanjut usia : Dianjurkan menggunakan dosis untuk dewasa, tidak diperlukan penyesuaian dosis.
Lama pengobatan
Lama pengobatan berbeda-beda tergantung penyebab penyakit. Sebagaimana antibiotik lainnya, penggunaan ceftriaxone harus dilanjutkan sampai 48-72 jam setelah penderita bebas panas/tercapai pembasmian kuman secara nyata.
Penggunaan kombinasi
Efek sinergis antara ceftriaxone & aminoglikosida telah terbukti terhadap banyak basil gram negatif melalui percobaan-percobaan. Meskipun tingginya aktivitas dari kombinasi tersebut tidak selalu dapat ditentukan. Hal ini perlu dipertimbangkan pada infeksi berat yang mengancam kehidupan yang disebabkan mikrooganisme seperti Pseudomonas aeruginosa. Namun karena secara fisik kedua jenis obat tersebut tidak dapat dicampur, maka harus diberikan secara terpisah sesuai dosis anjuran.

Instruksi dosis khusus :
- Meningitis : Untuk meningitis yang disebabkan bakteri pada bayi & anak-anak, dosis awal 100 mg/kg BB (max. 4 gram) 1 x sehari. Segera setelah organisme penyebab diketahui & sensitivitas telah ditentukan, dosis dapat diturunkan.
Hasil yang memuaskan telah diketahui sesuai dengan lamanya pengobatan sebagai berikut :
Neisseria meningitis : Lama pengobatan 4 hari
Haemophylus influenzae : Lama pengobatan 6 hari
Streptococcus pneumoniae : Lama pengobatan 7 hari
- Gonorrhoeae : untuk pengobatan gonorrhoeae (baik strain penghasil maupun bukan penghasil Penisilinase) dianjurkan pemberian 250 mg dosis tunggal (i.m.)
- Pencegahan perioperatif : untuk pencegahan infeksi paska-bedah dari kontaminasi/kemungkinan besar kontaminasi pada tindakan bedah, dosis yang dianjurkan tergantung dari risiko infeksi (biasanya 1 - 2 g diberikan 30 - 90 menit sebelum operasi). Pada bedah kolorectal, pemberian ceftriaxone bersama nitro-imidazol (misal : Omidazole) secara terpisah terbukti cukup efektif.
- Pasien gangguan fungsi ginjal, tidak perlu penyesuaian dosis, selama fungsi hati masih baik.
Hanya pada kasus gangguan ginjal preterminal (bersihan kreatinine < 10 ml/menit) dosis maksimum 2 g/hari.
Pada kasus gangguan ginjal dan hati berat yang terjadi secara bersamaan, harus dilakukan pemantauan terhadap kadar ceftriaxone dalam plasma secara teratur.
Pada penderita yang menjalani dialisa, tidak perlu penam-bahan dosis selama dialisa.
- Pasien dengan kerusakan hati, tidak perlu penyesuaian dosis selama fungsi ginjal masih baik.

PETUNJUK PEMAKAIAN :
Larutan stabil secara fisik dan kimia selama 6 jam pada suhu kamar (atau 24 jam pada 5º C). Larutan harus digunakan segera setelah disiapkan.

Suntikan intramuskular
Untuk penyuntikan i.m. CRIAX® 1 gram dilarutkan dalam 3,5 ml larutan 1% lidokain HCl. Suntikkan dengan baik pada otot yang relatif besar. Dianjurkan tidak lebih dari 1 gram disuntikkan pada satu bagian. Larutan lidokain tidak boleh diberikan secara intravena.

Suntikan intravena
Untuk penyuntikan intravena CRIAX® 1 gram dilarutkan dalam 10 ml air steril untuk injeksi. Pemberian intravena harus dilakukan lebih dari 2 hingga 4 menit.

Infus intravena
Infus sebaiknya diberikan paling cepat 30 menit. Untuk infus intravena 2 vial CRIAX® @ 1 gram dilarutkan dalam 40 ml dari salah satu larutan infus bebas kalsium berikut ini :
Sodium klorida 0,9%, sodium klorida 0,45% + dekstrose 2,5%, dekstrose 5%, dekstrose 10%, dekstran 6% dalam dekstrose 5%, infus hydroxy ethyl starch 6 - 10%, air steril untuk injeksi.

KEMASAN :
Dus, 1 vial @ 1 g & 1 ampul @ 10 ml air steril untuk injeksi
No. Reg. : DKL 9915614744 A1

Simpan pada suhu dibawah 25º C, terlindung dari cahaya

HARUS DENGAN RESEP DOKTER

ENGLISH VERSION

COMPOSITION:
- CRIAX injection, each vial contains:
Ceftriaxone sodium equal to Ceftriaxone 1 gram

PHARMACOLOGY:
Criax is the third generation cephalosporin antibiotic with an extremely long plasma elimination half-life of approximately 8 hours. Criax is very stable in relation to the majority of ?-lactamases. Susceptibility to Criax can be determined by means of the disc diffusion test or the dilution test, using standard media. Criax have the wide spectrum antibacterial, its effective against gram-positive and gram-negative bacteria.
The spectrum of activity encompasses gram-positive organisms:
Staphylococcus aureus (methicillin-sensitive)
Staphylococcus (coagulase-negative)
Streptococcus pyogenes (?-haemolytic group A)
Streptococcus agalactiae (?-haemolytic group B)
Streptococcus beta-haemolytic (non group A or B)
Streptococcus viridans
Streptococcus pneumoniae

Criax is particularly effective against gram-negative organisms:
Acinetobacter iwoffi
Acinetobacter anitratus
Aeromonas hydrophilia
Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans
Capnocytophage sp.
Citrobacter diversus
Citrobacter freundii
Escherichia coli
Enterobacter sp.
Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Hafnia alvei
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Moraxella catarrhalis
Moraxella osloensis, Moraxella sp. (others)
Morganella morganii
Neisseria meningitidis
Pasteurella multocida
Plesiomonas shigelloides
Proteus mirabilis
Proteus penneri
Proteus vulgaris
Pseudomonas cepacia
Pseudomonas fluorescens
Pseudomonas sp. (others)
Providentia sp. (others)
Salmonella typhi, Salmonella sp. (non-typhoid)
Shigella sp. Vibrio sp.
Yersinia enterocolitica, Yersinia sp. (others)

Bioavailability of ceftriaxone after IM administration is 100%. On IV administration, ceftriaxone rapidly diffuses into the tissue fluid, where if it is given in the recommended dosage range, bactericidal concentrations lasting 24 hours are attained. Ceftriaxone is excreted in unchanged active form by the kidneys (60%) and the liver (40%). If kidney function alone is impaired, biliary elimination of ceftriaxone is increased; if liver function is impaired, renal elimination is increased. The elimination half-life in both cases is only very slightly increased.

INDICATIONS:
- Respiratory Tract Infections (particularly pneumonia)
- Ear, Nose and Throat infections
- Renal and Urinary Tract Infections
- Sepsis, meningitis
- Infections in patients with impaired defence mechanisms
- Perioperative prophylaxis of infections
- Infections of the bones, joints, soft tissue, skin and of wounds
- Abdominal infections (peritonitis, infections of the biliary and GITs)
- Genital infections including gonorrhoea.

CONTRA-INDICATIONS:
Patients with known allergy to the cephalosporin class of antibiotic.
In patients hypersensitive to penicillin, the possibility of allergic cross-reactions should be borne in mind.

ADVERSE REACTIONS:
- Gastrointestinal complaints (diarrhoea, nausea, vomiting, stomatitis, glositis)
- Skin reactions: exanthema, allergic dermatitis, pruritus, urticaria, edema and erythema multiforme.
- Hematological changes: eosinophilia, hematoma or bleeding, thrombocytopenia, leucopenia, granulocytopenia and haemolytic anemia.
- Other rare side effects: Headache and dizziness, increase in liver enzymes, oliguria, increase in serum creatinine, mycosis of the genital tract, shivering and anaphylactic reactions.

PRECAUTIONS AND WARNINGS:
- In vitro studies have shown that, like some other cephalosporins, ceftriaxone can break the bond between bilirubin and serim albumin.
- Neonates and, in particular, premature infants with bilirubin encephalopathy should therefore not be treated with ceftriaxone.
- There is no need to adjust the ceftriaxone dose in patients with renal impairments, provided that hepatic function is intact. With simultaneous severe renal and liver insufficiency, the ceftriaxone plasma concentration should be monitored regularly and the dosage adjusted if necessary.
- Prolonged treatment may cause an overgrowth of non-susceptible microorganisms. If superinfection occurs, appropriate therapy must be implemented.
- Caution must be exercised in patients with history of gastrointestinal disorders, specially colitis.
- Ceftriaxone should be used during pregnancy and lactating only if strictly indicated.
- The blood count should be regularly monitored during prolonged treatment.

DOSAGE AND ADMINISTRATION:
Adults and children >12 years: Normally 1-2 g/day (every 24 hours). For severe infections or those caused by poorly susceptible bacteria, the daily dose can be increased to 4 g/day or in 2 divided doses.
Neonates, Infants and Children up to 12 years:
Neonates (up to 2 weeks): Daily dose of 20-50 mg/kg body weight not more than 50 mg/kg body weight on the account of the immaturity of the infant’s enzyme systems.
Infants and children (3 weeks to 12 years): Daily dose of 20 mg/kg body weight to a maximum of 80 mg/kg (depending on the severity of the infection). For children weighing >50kg, the normal adult dose must be used. For IV administration in patients with 50 kg body weight, ceftriaxone should be given by infusion for a minimum of 30 minutes.
Elderly: The recommended dosages for adults need not adjusted for geriatric patients.

Duration of treatment: The length of treatment depends on the course of the disease. As well all antibiotic therapy, ceftriaxone should be taken for at least 48-72 hours after the fever has subsided or the bacteria have been shown to have been eliminated.
Combination treatment: Experimental studies of ceftriaxone administered in combination with aminoglycosides showed that an additive or synergistic effect occurs; this is of particular importance in severe, life-threatening infections due to Pseudomonas aeruginosa. The 2 drugs must be administered separately.

Special Dosage Instructions:
Meningitis: with bacterial meningitis in infants and children, treatment should start with doses of 100 mg/kg (not more than 4 g) once a day. As soon as the microorganism has been identified and its sensitivity determined, the dosage can be reduced accordingly.
The best results have been achieved with the following treatment times; Neisseria meningitidis 4 days; Haemophilus influenzae 6 days; Streptococcus pneumoniae 7 days.
Gonorrhoea (penicillinase and nonpenicillinase-producing strains): single dose of 250 mg of ceftriaxone IM
Preoperative Prophylaxis: to avoid postoperative infections in contaminated or potentially contaminated operations, a single dose of 1-2 g of ceftriaxone depending on the infection risk, 30-90 minutes before the operation is recommended. For colorectal surgery, concurrent (but separate) administration of ceftriaxone and a metronidazole derivative might be considered.

ADMINISTRATION:
The use of freshly prepared solutions is recommended. These retain their efficacy for at least 6 hours at room temperature (or 24 hours at 5?C).
Direction for use:
IM: Criax 1 g is prepared by adding 3.5 mL of 1% lidocaine solution and should be given by deep intragluteal administration. The injection should be >1 g for every side. Lidocainn solution should not be given by IV injection.
IV: Dissolve Criax 1 g in 10 mL sterile water for injection and injected IV directly for 2-4 minutes.
IV Infusion: 2 g Criax is dissolved in approximately 40 mL of one of the following calcium-free infusion solutions: Sodium Chloride 0.9%, Sodium Chloride 0.45% + Dextrose 2.5%, Dextrose 5%, Dextrose 10%, Levulose 5% and dextran 6% in dextrose. The infusion should be given over a period of 30 minutes.

PRESENTATIONS:
CRIAX injection: Box of 1 vial @ 1 g Ceftriaxone & 1 ampoule @ 10 mL sterile water for injection.